一周1次的超长效胰岛素国内获批, 在美上市被拒! 还能用吗?

发布日期：2024-07-22 05:52    点击次数：116

对于糖尿病患者来说，近年来的一些超长效新型药物的上市，大大减少了用药的频率，提升了用药的便捷性，可谓是一大福音，目前不管是口服的格列汀类药物，还是注射给药的GLP-1受体激动剂类药物，都有很多朋友们耳熟能详的“周制剂”，“双周制剂”上市，考格列汀，司美格鲁肽，替尔泊肽等药物，都是其中的代表药物。

在糖尿病人降血糖的基础胰岛素中，一直以来还是每天多次给药或每天给药一次的用药方式，有没有一种新型药物，也能够实现超长效给药的目标呢？好消息是，就在2024年6月下旬，首个基础胰岛素周制剂——依柯胰岛素，也在中国获批上市了，这个新型超长效胰岛素制剂的上市，可以说为糖尿病患者带来了降糖药物治疗的新选择。

近日，依柯胰岛素的生成商诺和诺德发布公告称，该公司在美申报的依柯胰岛素收到了美国食品药品监督管理局（FDA）的完整回复函，在该回复函中，美国FDA需要该公司对依柯胰岛素提供补充审查资料，才能够进一步进行审评，而诺和诺德公司对该回复函进行评估后认为，该公司无法再2024年完成美国FDA要求内容的答复，这或许意味着依柯胰岛素在FDA的审评将会长时间的滞后，无法按原定计划获批上市。

每周注射一次的依柯胰岛素，在一向以审查严格著称的美国FDA竟然遇到了阻碍，是这款产品有什么问题吗？对于国内获批的依柯胰岛素，我们还敢用吗？今天就来和大家探讨一下这方面的话题。

我们要明确的是，美国FDA对于依柯胰岛素给出的回复函中要求的内容是什么，对于这一点，诺和诺德公司的公告中并没有给出详细说明，但主要涉及是2方面的内容。

首先是对于治疗1型糖尿病的适应症问题。诺和诺德的公告中称，2024年5月，FDA内分泌和代谢药物咨询委员会与独立科学专家小组召开会议，讨论每周一次基础胰岛素icodec治疗1型糖尿病的益处与风险。专家组确定，现有数据不足以得出1型糖尿病的正受益风险结论。

其次是生产工艺相关的问题。对于这一点，在公告中并没有给出详细说明，但相信是FDA认为生产工艺过程中的相关环节可能会导致药物的生产均一性，药物的稳定性或药物的安全性受到影响，而需要进一步补充数据来证明生产工艺的可靠性。

因此，对于国内获批的依柯胰岛素，我们完全不必太过担心。首先，依柯胰岛素在国内获批的适应症是：用于成年人2型糖尿病。同样的这个药物用于1型糖尿病患者的适应症，在国内也未获得批准，作为超长效基础胰岛素的这个药物，能否用于1型糖尿病患者使用，看来确实需要更多的更可靠的临床数据，才能够获批，如果该药物也可以用于1型糖尿病患者，对于用药范围更窄的1型糖尿病患者来说，无疑会大大减少注射给药负担，意义更大。

对于2型糖尿病患者来说，依柯胰岛素具有更充分的临床数据。在依柯胰岛素的多项临床试验中，ONWARD 3 三期临床的588名2型糖尿病患者中，纳入了来自中国多地区多中心的145名糖尿病患者，数据表明，对于中国的2型糖尿病患者，实验组的糖尿病患者使用依柯胰岛素每周给药一次，与对照组的患者使用每日注射的德谷胰岛素，在降糖效果方面没有显著差异，而降糖平稳性以及减少低血糖风险方面，相比每日使用的胰岛素制剂，还有一定的优势。

依柯胰岛素是结构修饰的超长效胰岛素制剂，能够在人体内存留更长时间，通过每周注射的用法，可以使外源性给药的胰岛素达到稳态的血药浓度，更好地保证身体的血糖调节能力，达到平稳的降糖作用。因此，对于2型糖尿病患者来说，这个药物在降糖作用，降糖平稳性以及用药安全性方面的3期临床数据是没有问题的。当然在更多患者使用的实际临床应用过程中，会不会达到三期临床中的良好降糖效用和安全性，会不会在不同个体身上，出现较大的差异性，还需要更长的时间来证明。

至于FDA提出的生产工艺问题，由于没有详细的信息，我们无法在这里妄自揣测，但目前该药物已经在欧洲，澳大利亚，加拿大，日本以及中国获得了批准，相信在生产工艺上存在问题的可能性并不大，而更多的可能是缺乏相应的数据证明生产工艺的稳健性或可靠性。